DACARBAZINE
DACARBAZINE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 20/4/2001
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
5-(3,3-diméthyl-1-triazényl)-1H-imidazole-4-carboxamideEnsemble des dénominations
BAN : DACARBAZINE
CAS : 4342-03-4
DCF : DACARBAZINE
DCIR : DACARBAZINE
USAN : DACARBAZINE
autre dénomination : DIC
autre dénomination : DTIC
autre dénomination : DTIE
autre dénomination : IMIDAZOLE CARBOXAMIDE
bordereau : 2069
code expérimentation : RB-1513
code expérimentation : WR-139007
code expérimentation : NSC-45388
dci : dacarbazine
rINN : DACARBAZINEClasses Chimiques
- ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
- AGENT ALKYLANT (principale certaine)
- ANTIMETABOLITE (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Antimitotique non cycle-dépendant.
Inhibition de la biosynthèse de l’ADN.
Pouvoir alkylant de son métabolite hépatique, le diazométhane.
- ANTIMITOTIQUE (principal)
- ANTICANCEREUX (principal)
- MELANOME METASTASE (à confirmer)
Etude pilote de l’association cisplatine/dacarbazine/fotemustine/interferon alfa chez 64 malades:
– Cancer 2000 ;89:2630-2636 - MALADIE DE HODGKIN (principale)
Polychimiothérapie : protocole ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine). - SARCOME DES PARTIES MOLLES (principale)
Protocole CYVADIC (cyclophosphamide, vincristine, adriamycine, dacarbazine).
A été utilisé en monothérapie, dans les formes métastatiques, avec des réponses objectives de l’ordre de 20 % :
– Presse Med 1995;24:1214-1220. - TUMEUR CARCINOIDE (à confirmer)
Sept patients atteints de carcinoïdes métastasés traités :
– Am J Gastroenterol 1995;90:627-631.
Dans le traitement des métastases hépatiques,en association avec l’occlusion de l’artère hépatique et un traitement par la doxorubicine, entraînerait une importante régression tumorale:
Ann Intern Med 1994;120:302-309
- PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN TRES RARE)
– J Am Acad Dermatol1981;4:541-543. (deux cas rapportés)
– Med Letter (EdFr) 1986;8:62-64. - LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- ANEMIE (CERTAIN FREQUENT)
- APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN FREQUENT)
- ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, état de tolérance après 48 heures de traitement. - NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, état de tolérance après 48 heures de traitement. - VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, état de tolérance après 48 heures de traitement. - DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
Le plus souvent, état de tolérance après 48 heures de traitement. - SYNDROME PSEUDOGRIPPAL (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- ALOPECIE (CERTAIN RARE)
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
- URTICAIRE (A CONFIRMER )
Un cas :
– Therapie 1995;50:588-589. - PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
- CONFUSION MENTALE (CERTAIN RARE)
- BOUFFEE VASOMOTRICE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR AU POINT D’INJECTION (CERTAIN )
- FLOU VISUEL (CERTAIN RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- DOULEUR MUSCULAIRE (CERTAIN )
- EOSINOPHILIE (A CONFIRMER )
– Ann Intern Med 1980;93:642. - SYNDROME DE BUDD-CHIARI (CERTAIN RARE)
Deux cas rapportés lors de son association à d’autres antimitotiques :
– Gastroenterol Clin Biol 1983; 7:894-897. - MALADIE VEINO-OCCLUSIVE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
Maladie veino-occlusive hépatique fulminante avec fièvre, éosinophilie et nécrose hépatique aiguë :
– Cancer Treat Rep 1977;61:1736-1738. - INSUFFISANCE RENALE (A CONFIRMER )
– Pathol Biol 1986;34:1013-1028.
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
Allongement important de la demi-vie plasmatique. - INSUFFISANCE RENALE
Allongement important de la demi-vie plasmatique.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie et mode d’administration
Doses usuelles par voie intraveineuse en perfusion :
Cent cinquante à trois cents milligrammes par mètre carré et par jour pendant 4 à 5 jours avec un intervalle de 21 jours entre chaque cycle.
.
Eviter le contact avec la peau et les yeux.
Réduction du
dosage en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
35
minute(s)
– 2 –
ELIMINATION
50
%
voie rénale
– 3 –
ELIMINATION
20
%
voie biliaire
– 4 –
ELIMINATION
hémodialyseAbsorption
Administration IV .
Mal résorbé par voie digestive.
Répartition
Fixation aux protéines plasmatiques : 20 %.
Rapidement distribué au niveau du foie.
Demi-Vie
Voisine de 35 minutes.
Métabolisme
Déméthylation médiée par les microsomes hépatiques suivie d’un réarrangement du produit obtenu avec élimination d’un cation méthyl diazonium puis à la méthylation des acides nucléiques. Mais le métabolisme n’est pas connu :
– Cancer Treat Rep
1976;60:125-134.
Exposée à la lumière, la dacarbazine subit une décomposition spontanée donnant diazoimidazole, carboxamide et azahypoxanthine.
Elimination
(VOIE RENALE)
50 % du produit sont éliminés sous forme inchangée en 6 heures (sécrétion tubulaire).
(VOIE BILIAIRE)
20 % sont déméthylés dans le foie.
-Néphrologie 1995;16:233-238
Bibliographie
– Dossier du CNHIM 2001;22:153
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- D.T.I.C. (ALLEMAGNE)
- DACARBAZINA ALMIRALL (ESPAGNE)
- DACARBAZINE (JAPON)
- DETICENE (ITALIE)
- DTIC (USA)
- DTIC (ALLEMAGNE)
- DTIC (BELGIQUE)
- DTIC DOME (ESPAGNE)
- DTIC-DOME (SUISSE)