CYCLOSERINE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 15/1/2001
Etat : validée

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d'administration
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    D-AMINO-4 ISOXAZOLIDINONE-3

    Ensemble des dénominations

    BAN : CYCLOSERINE
    CAS : 68-41-7
    DCF : CYCLOSERINE
    DCIR : CYCLOSERINE
    autre dénomination : D-CYCLOSERINE
    autre dénomination : OXAMYCINE
    bordereau : 1288
    code expérimentation : MK 65
    code expérimentation : PA 94
    dci : cyclosérine
    rINN : CYCLOSERINE

    Classes Chimiques


    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ANTIBACTERIEN (principale certaine)

    2. ANTIBIOTIQUE ANTIBACTERIEN (principale certaine)

    3. ANTIBIOTIQUE ANTITUBERCULEUX (principale certaine)

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Action bactériostatique par inhibition compétitivede l'alanine racemase et de la D-alanine synthétase nécessaires à l'élaboration du mucopeptide de la paroi bactérienne.
      L'action serait dûe à une analogie de structure entre la cycloserine et l'alanine.

    Effets Recherchés

    1. MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (principal)

    2. MYCOBACTERIES ATYPIQUES (accessoire)

    3. MYCOBACTERIUM LEPRAE (accessoire)

    4. ESCHERICHIA COLI (accessoire)
      SENSIBILITE VARIABLE.

    5. ENTEROBACTER (accessoire)
      SENSIBILITE VARIABLE.

    6. STAPHYLOCOCCUS AUREUS (accessoire)
      SENSIBILITE VARIABLE

    7. NOCARDIA (accessoire)

    Indications Thérapeutiques

    1. TUBERCULOSE (principale)
      En association à d'autres antituberculeux.
      Médicament de deuxième intention.
      S'utilise après échec des antituberculeux majeurs.

    2. INFECTION URINAIRE (secondaire)
      Parfois utilisée pour les infections urinaires à Escherichia coli en cas d'échec aux autres traitements.

    3. LEPRE (secondaire)
      En association.

    4. NOCARDIOSE (secondaire)
      En association.

    5. INFECTION A MYCOBACTERIES ATYPIQUES (secondaire)
      En association.

    Effets secondaires

    1. FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
      Par hypersensibilité.

    2. TOXICITE CUTANEOMUQUEUSE (CERTAIN TRES RARE)

    3. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
      Par hypersensibilité.

    4. ERUPTION LICHENOIDE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      - Dermatology 1995;191:142-144.

    5. ATTEINTE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)

    6. ANOREXIE (CERTAIN RARE)

    7. NAUSEE (CERTAIN RARE)

    8. DIARRHEE (CERTAIN RARE)

    9. CONSTIPATION (CERTAIN RARE)

    10. ATTEINTE HEMATOLOGIQUE (CERTAIN TRES RARE)

    11. ANEMIE MACROCYTAIRE (CERTAIN TRES RARE)

    12. ANEMIE MEGALOBLASTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Par déficit en folates,elle peut être corrigée par l'apport d'acide folique.

    13. TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      MALADIE HEPATIQUE PREEXISTANTE

    14. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)

    15. TROUBLE NEUROPSYCHIQUE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      INSUFFISANCE RENALE
      ALCOOLISME CHRONIQUE
      ANTECEDENTS PSYCHIATRIQUES

      Il existe une relation effet-dose. La toxicité est fréquente pour des doses supérieures à 750 milligrammes et des taux sériques élevés (supérieurs à 30 microgrammes par millilitre).
      Si elle est sévère, elle nécessite l'arrêt du traitement, arrêt après lequel elles régressent.
      Le mécanisme est discuté, pour certains auteurs l'atteinte neuropsychique serait dûe à une carence en pyridoxine.

    16. CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)

    17. TREMBLEMENT (CERTAIN RARE)

    18. VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)

    19. MYOCLONIE (CERTAIN FREQUENT)

    20. CRISE CONVULSIVE (CERTAIN FREQUENT)
      Surviennent dans 8 % des cas pour une dose de 1 gramme par 24 heures. Elles ont de type variable, généralisées (grand mal ou parfois absence) ou localisées.

    21. DYSARTHRIE (CERTAIN RARE)

    22. HYPERREFLECTIVITE OSTEOTENDINEUSE (CERTAIN RARE)

    23. PARESTHESIE (CERTAIN RARE)

    24. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Souvent hyperalgique.

    25. SOMNOLENCE (CERTAIN FREQUENT)

    26. INSOMNIE (CERTAIN FREQUENT)

    27. NERVOSITE (CERTAIN FREQUENT)

    28. EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN FREQUENT)

    29. ANXIETE (CERTAIN FREQUENT)

    30. DEPRESSION (CERTAIN FREQUENT)

    31. CONFUSION MENTALE (CERTAIN FREQUENT)

    32. HALLUCINATION (CERTAIN RARE)

    33. PSYCHOSE AIGUE (CERTAIN RARE)
      Avec risque de suicide.
      Elle nécessite l'arrêt du traitement.

    34. RAPTUS SUICIDAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Lors d'épisode psychotiques.

    35. TROUBLE DE LA MEMOIRE (CERTAIN RARE)

    36. EUPHORIE (CERTAIN FREQUENT)

    37. LOGORRHEE (CERTAIN FREQUENT)

    38. ATTEINTE OPHTALMOLOGIQUE (CERTAIN TRES RARE)

    39. ACUITE VISUELLE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)

    40. REACTION D'HYPERSENSIBILITE (CERTAIN TRES RARE)
      A type de fièvre et d'éruption cutanée.

    41. ANEMIE SIDEROBLASTIQUE (A CONFIRMER )
      Une anémie sidéroblastique a été rapportée lors d'association médicamenteuse.

    42. LEUCOPENIE (A CONFIRMER )
      Lors d'association médicamenteuse.

    43. NEUTROPENIE (A CONFIRMER )
      Lors d'association médicamenteuse.

    44. INSUFFISANCE CARDIAQUE (A CONFIRMER )
      Un cas rapporté d'insuffisance ventriculaire droite.

    45. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (A CONFIRMER )
      Un cas après 2 mois de traitement chez un sidéen :
      - Int J Tuberculosis Lung Dis 1997;1:187-190.

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. GROSSESSE

    2. ENFANT

    3. INSUFFISANCE RENALE
      NECESSITE DE MESURER LES CONCENTRATIONS SERIQUES.

    4. ALLAITEMENT
      PASSE DANS LE LAIT. PAS D'ACCIDENT RAPPORTE.

    5. PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE

    6. INSUFFISANCE CARDIAQUE
      UN CAS D'INSUFFISANCE VENTRICULAIRE DROITE RAPPORTE.

    Contre-Indications

    1. COMITIALITE

    2. ALCOOLISME CHRONIQUE

    3. INSUFFISANCE RENALE SEVERE

    4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE

    5. ANTECEDENTS PSYCHIATRIQUES
      Si pathologie sévère.

    Voies d'administration

    - 1 - ORALE

    Posologie et mode d'administration

    Dose usuelle par voie orale:
    - chez l'adulte;:
    Cinq cents à sept cent cinquante milligrammes par 24 heures en 3 prises.
    Débuter à deux cent cinquante milligrammes par 24 heures en 3 prises pendant 5 jours, si le médicament est bien toléré, augmenter de deux cent cinquante milligrammes tous les 5 jours jusqu'à atteindre sept cent cinquante milligrammes par jour.
    Dose maximale: un gramme par 24 heures.
    - chez l'enfant:
    Dix à quinze milligrammes par kilo et par jour en 3 prises, à atteindre progressivement.

    Utiliser en association avec d'autres antituberculeux.
    Surveillance: neuropsychique, rénale, hépatique et surveillance des taux sériques qui ne doivent pas dépasser trente microgrammes par millilitre;
    Arrêter le traitement en cas d'apparition de troubles neuropsychiques.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - DEMI VIE 10 heure(s)
    - 2 - ELIMINATION voie rénale
    - 3 - REPARTITION lait

    Absorption
    Rapidement résorbé par le tube digestif.
    Répartition
    Taux sanguin maximum en 3 à 4 h après administration par voie orale.
    Très diffusible.
    Taux dans le liquide pleural et cérébrospinal voisin du taux sanguin.
    Franchit la barrière placentaire.
    Passe dans le lait; rapport lait/plasma voisin de 0,7.
    Taux élevés dans les tissus pulmonaire et ganglionnaire.
    Demi-Vie
    10h
    Entre 8 et 12 h.
    Métabolisme
    environ 35% sont métabolisés, métabolites non identifiés.
    Elimination
    Voie rénale.
    50% de la dose sont éliminés dans les urines pendant les 12 premières heures.
    65% pendant les 72 premières heures, les taux uriniares sont élevés.

    Bibliographie

    - Biol Med (Paris) 1970;59:471.

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    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :


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