
CYCLOSERINE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 15/1/2001
Etat : validée
Identification de la substance
Propriétés Pharmacologiques
Mécanismes d'action
Effets Recherchés
Indications thérapeutiques
Effets secondaires
Pharmaco-Dépendance
Précautions d'emploi
Contre-Indications
Voies d'administration
Posologie & mode d'administration
Pharmaco-Cinétique
Bibliographie
Identification de la substance
Formule Chimique :
D-AMINO-4 ISOXAZOLIDINONE-3
Ensemble des dénominations
BAN : CYCLOSERINE
CAS : 68-41-7
DCF : CYCLOSERINE
DCIR : CYCLOSERINE
autre dénomination : D-CYCLOSERINE
autre dénomination : OXAMYCINE
bordereau : 1288
code expérimentation : MK 65
code expérimentation : PA 94
dci : cyclosérine
rINN : CYCLOSERINE
Classes Chimiques
Regime : liste I
- ANTIBACTERIEN (principale certaine)
- ANTIBIOTIQUE ANTIBACTERIEN (principale certaine)
- ANTIBIOTIQUE ANTITUBERCULEUX (principale certaine)
Mécanismes d'action
- principal
Action bactériostatique par inhibition compétitivede l'alanine racemase et de la D-alanine synthétase nécessaires à l'élaboration du mucopeptide de la paroi bactérienne.
L'action serait dûe à une analogie de structure entre la cycloserine et l'alanine.
- MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (principal)
- MYCOBACTERIES ATYPIQUES (accessoire)
- MYCOBACTERIUM LEPRAE (accessoire)
- ESCHERICHIA COLI (accessoire)
SENSIBILITE VARIABLE.
- ENTEROBACTER (accessoire)
SENSIBILITE VARIABLE.
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS (accessoire)
SENSIBILITE VARIABLE
- NOCARDIA (accessoire)
- TUBERCULOSE (principale)
En association à d'autres antituberculeux.
Médicament de deuxième intention.
S'utilise après échec des antituberculeux majeurs.
- INFECTION URINAIRE (secondaire)
Parfois utilisée pour les infections urinaires à Escherichia coli en cas d'échec aux autres traitements.
- LEPRE (secondaire)
En association.
- NOCARDIOSE (secondaire)
En association.
- INFECTION A MYCOBACTERIES ATYPIQUES (secondaire)
En association.
- FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
Par hypersensibilité.
- TOXICITE CUTANEOMUQUEUSE (CERTAIN TRES RARE)
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
Par hypersensibilité.
- ERUPTION LICHENOIDE (A CONFIRMER )
Un cas :
- Dermatology 1995;191:142-144.
- ATTEINTE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN RARE)
- CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
- ATTEINTE HEMATOLOGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- ANEMIE MACROCYTAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- ANEMIE MEGALOBLASTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Par déficit en folates,elle peut être corrigée par l'apport d'acide folique.
- TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
MALADIE HEPATIQUE PREEXISTANTE
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- TROUBLE NEUROPSYCHIQUE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSES
INSUFFISANCE RENALE
ALCOOLISME CHRONIQUE
ANTECEDENTS PSYCHIATRIQUES
Il existe une relation effet-dose. La toxicité est fréquente pour des doses supérieures à 750 milligrammes et des taux sériques élevés (supérieurs à 30 microgrammes par millilitre).
Si elle est sévère, elle nécessite l'arrêt du traitement, arrêt après lequel elles régressent.
Le mécanisme est discuté, pour certains auteurs l'atteinte neuropsychique serait dûe à une carence en pyridoxine.
- CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)
- TREMBLEMENT (CERTAIN RARE)
- VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)
- MYOCLONIE (CERTAIN FREQUENT)
- CRISE CONVULSIVE (CERTAIN FREQUENT)
Surviennent dans 8 % des cas pour une dose de 1 gramme par 24 heures. Elles ont de type variable, généralisées (grand mal ou parfois absence) ou localisées.
- DYSARTHRIE (CERTAIN RARE)
- HYPERREFLECTIVITE OSTEOTENDINEUSE (CERTAIN RARE)
- PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
- NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Souvent hyperalgique.
- SOMNOLENCE (CERTAIN FREQUENT)
- INSOMNIE (CERTAIN FREQUENT)
- NERVOSITE (CERTAIN FREQUENT)
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN FREQUENT)
- ANXIETE (CERTAIN FREQUENT)
- DEPRESSION (CERTAIN FREQUENT)
- CONFUSION MENTALE (CERTAIN FREQUENT)
- HALLUCINATION (CERTAIN RARE)
- PSYCHOSE AIGUE (CERTAIN RARE)
Avec risque de suicide.
Elle nécessite l'arrêt du traitement.
- RAPTUS SUICIDAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Lors d'épisode psychotiques.
- TROUBLE DE LA MEMOIRE (CERTAIN RARE)
- EUPHORIE (CERTAIN FREQUENT)
- LOGORRHEE (CERTAIN FREQUENT)
- ATTEINTE OPHTALMOLOGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- ACUITE VISUELLE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
- REACTION D'HYPERSENSIBILITE (CERTAIN TRES RARE)
A type de fièvre et d'éruption cutanée.
- ANEMIE SIDEROBLASTIQUE (A CONFIRMER )
Une anémie sidéroblastique a été rapportée lors d'association médicamenteuse.
- LEUCOPENIE (A CONFIRMER )
Lors d'association médicamenteuse.
- NEUTROPENIE (A CONFIRMER )
Lors d'association médicamenteuse.
- INSUFFISANCE CARDIAQUE (A CONFIRMER )
Un cas rapporté d'insuffisance ventriculaire droite.
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (A CONFIRMER )
Un cas après 2 mois de traitement chez un sidéen :
- Int J Tuberculosis Lung Dis 1997;1:187-190.
- NON
- GROSSESSE
- ENFANT
- INSUFFISANCE RENALE
NECESSITE DE MESURER LES CONCENTRATIONS SERIQUES.
- ALLAITEMENT
PASSE DANS LE LAIT. PAS D'ACCIDENT RAPPORTE.
- PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
UN CAS D'INSUFFISANCE VENTRICULAIRE DROITE RAPPORTE.
- COMITIALITE
- ALCOOLISME CHRONIQUE
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
- HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
- ANTECEDENTS PSYCHIATRIQUES
Si pathologie sévère.
Voies d'administration
- 1 - ORALE
Posologie et mode d'administration
Dose usuelle par voie orale:
- chez l'adulte;:
Cinq cents à sept cent cinquante milligrammes par 24 heures en 3 prises.
Débuter à deux cent cinquante milligrammes par 24 heures en 3 prises pendant 5 jours, si le médicament est bien toléré, augmenter de
deux cent cinquante milligrammes tous les 5 jours jusqu'à atteindre sept cent cinquante milligrammes par jour.
Dose maximale: un gramme par 24 heures.
- chez l'enfant:
Dix à quinze milligrammes par kilo et par jour en 3 prises, à atteindre
progressivement.
Utiliser en association avec d'autres antituberculeux.
Surveillance: neuropsychique, rénale, hépatique et surveillance des taux sériques qui ne doivent pas dépasser trente microgrammes par millilitre;
Arrêter le traitement en cas
d'apparition de troubles neuropsychiques.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
DEMI VIE
10
heure(s)
- 2 -
ELIMINATION
voie rénale
- 3 -
REPARTITION
lait
Absorption
Rapidement résorbé par le tube digestif.
Répartition
Taux sanguin maximum en 3 à 4 h après administration par voie orale.
Très diffusible.
Taux dans le liquide pleural et cérébrospinal voisin du taux sanguin.
Franchit la barrière placentaire.
Passe dans le lait; rapport lait/plasma voisin de 0,7.
Taux
élevés dans les tissus pulmonaire et ganglionnaire.
Demi-Vie
10h
Entre 8 et 12 h.
Métabolisme
environ 35% sont métabolisés, métabolites non identifiés.
Elimination
Voie rénale.
50% de la dose sont éliminés dans les urines pendant les 12 premières heures.
65% pendant les 72 premières heures, les taux uriniares sont élevés.
Bibliographie
- Biol Med (Paris) 1970;59:471.
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Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
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