DEXAMETHASONE PHOSPHATE
DEXAMETHASONE PHOSPHATE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 6/6/2000
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
9 alpha-fluoro-11 bêta,17 alpha,21-trihydroxy-16 alpha-méthylprégna-1,4-diène-3,20-dione 21-(dihydrogène phosphate)Ensemble des dénominations
BANM : DEXAMETHASONE PHOSPHATE
CAS : 312-93-6
DCIM : PHOSPHATE DE DEXAMETHASONE
autre dénomination : DEXAMETHASONE PHOSPHATE SODIQUE
autre dénomination : PHOSPHATE DE DEXAMETHASONE
autre dénomination : PHOSPHATE SODIQUE DE DEXAMETHASONE
bordereau : 19
rINNM : DEXAMETHASONE PHOSPHATE
sel ou dérivé : DEXAMETHASONE
sel ou dérivé : DEXAMETHASONE ACETATE
sel ou dérivé : DEXAMETHASONE ISONICOTINATE
sel ou dérivé : DEXAMETHASONE TERBUTYLACETATEClasses Chimiques
Molécule(s) de base : DEXAMETHASONE
- GLUCOCORTICOIDE (principale certaine)
30 fois plus actif que le cortisol. - ANTIINFLAMMATOIRE (principale certaine)
25 fois plus actif que le cortisol. - ANTIINFLAMMATOIRE STEROIDIEN (principale certaine)
25 fois plus actif que le cortisol. - IMMUNOSUPPRESSEUR (principale certaine)
- ANTIALLERGIQUE (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Antiinflammatoire mixte agissant dans l’inflammation primaire ou secondaire au stade aigü de l’inflammation: stabilise la membrane lysosomiale pendant la phase catabolique protéolytique et augmente le tonus capillaire pendant la phase réactionnelle vasculaire exsudative.
Agit au stade du granulome pendant la phase anabolique proliférative de réparation: inhibition de la prolifération des fibroblastes, de la synthèse des mucopolysaccharides, de la formation du collagène. - secondaire
La double liaison 1-2, méthyl 16, fluor 9 augmentent l’activité antiinflammatoire, diminuent l’activité mineralocorticoïde.
Le methyl 16augmente la stabilité métabolique, le fluor 9 entraine une affinité dermotrope.
L’esterification par phosphate en 21 augmente la solubilité aqueuse.
- ANTIINFLAMMATOIRE (principal)
- ANTIALLERGIQUE (principal)
- IMMUNOSUPPRESSEUR (principal)
- ANTIPRURIGINEUX (principal)
- ANTICHOC (principal)
ADJUVANT DE L’ADRENALINE - ANTICANCEREUX(ADJUVANT) (accessoire)
- CHOC (principale)
- COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE (principale)
- REACTION ALLERGIQUE (principale)
- ECZEMA (principale)
- DERMATITE INFLAMMATOIRE (principale)
- DERMATITE ALLERGIQUE (principale)
- DYSKERATOSE (principale)
- PRURIT (principale)
- OEDEME CEREBRAL (principale)
Revue générale des essais randomisés concernant l’efficacité des corticoïdes dans cette indication: efficacité incertaine:
– BMJ 1997;314:1855-1859. - ACCOUCHEMENT PREMATURE(PREVENTION) (secondaire)
En traitement de courte durée par voie intramusculaire, recommandation du NIH:
– JAMA 1999;281:46-52. - OEDEME LARYNGE (principale)
Emploi habituel par voie IV ou IM
Traitement par inhalation:
– Dossiers 1999 20:123-129 - DIPHTERIE (à confirmer)
Dans le croup (sel de déxamétasone non précisé) :
– BMJ 1996;313:140-142. - NAUSEE DE LA CHIMIOTHERAPIE (secondaire)
- VOMISSEMENT DE LA CHIMIOTHERAPIE (secondaire)
En association au granisétron, l’injection intraveineuse de phosphate de dexaméthasone relayé par de la dexaméthasone per os serait efficace contre les vomissements (essai randomisé positif) :
– N Engl J Med 2000;342:1554-1559. - BRONCHIOLITE (à confirmer)
Efficacité contestée par voie intramusculaire (essai randomisé négatif) :
– Lancet 1996;348:292-295.
Utilisation en inhalation:
– Dossiers 1999;20:123-129
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- ULCERE GASTRODUODENAL (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- ULCERATION DIGESTIVE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEAvec risque de perforation digestive.
Effet lié aux propriétés des glucocorticoïdes. - PANCREATITE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTELié aux propriétés glucocorticoïdes.
La corticothérapie prolongée induit une hypersecrétion protéïque pancréatique qui est peut-être à l’origine de ces lésions :
– Gastroenterol Clin Biol 1978;2:139. - HYPERTRIGLYCERIDEMIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- CALCIURIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
- HYPERCOAGULABILITE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- INSUFFISANCE SURRENALE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ARRET BRUTAL DU TRAITEMENTAvec atrophie surrénalienne.
- GOITRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- RETARD DE CROISSANCE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- DIABETE STEROIDIEN (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- OSTEOPOROSE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- FRACTURE PATHOLOGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- OSTEONECROSE ASEPTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- RESISTANCE AUX INFECTIONS(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- ARTHRITE SEPTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Voie intra-articulaire - MYOPATHIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- AMENORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés glucocoticoïdes.
- CATABOLISME AZOTE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTELié aux propriétés glucocorticoïdes.
- SYNDROME CUSHINGOIDE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- CEPHALEE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT CONTINU
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTE
ANTECEDENTS PSYCHIATRIQUES
FORTE DOSELié aux propriétés glucocorticoïdes.
- TROUBLE PSYCHIQUE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT CONTINU
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTE
ANTECEDENTS PSYCHIATRIQUES
FORTE DOSEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT CONTINU
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTE
ANTECEDENTS PSYCHIATRIQUES
FORTE DOSELié aux propriétés glucocorticoïdes.
- ARYTHMIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
HAUTES DOSES EN INJECTION INTRA-VEINEUSE - CECITE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
INJECTION INTRA-LESIONNELLE AU NIVEAU DE LA FACE OU DE LA TETE - ABCES AU POINT D’INJECTION (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
VOIE PARENTERALE - HYPERSENSIBILITE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
VOIE PARENTERALE - ATROPHIE CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TOPIQUE CUTANE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTELié aux propriétés glucocorticoïdes.
- INFECTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TOPIQUE CUTANE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEVirales, bactétiennes ou mycosiques.
Lié aux propriétés glucocorticoïdes. - RETARD DE CICATRISATION (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TOPIQUE CUTANE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTELié aux propriétés glucocorticoïdes.
- TELANGIECTASIE (CERTAIN )
Conséquence de l’atrophie cutanée. - PUSTULOSE EXANTHEMATEUSE AIGUE GENERALISEE (A CONFIRMER )
Un cas, 2 jours après une injection sous-cutanée (sel de dexaméthasone non précisé) :
– Dermatology 1996;193:56-58. - PURPURA (CERTAIN )
Conséquence de l’atrophie cutanée. - VERGETURE (CERTAIN )
Conséquence de l’atrophie cutanée. - ULCERE DE JAMBE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
TOPIQUE CUTANE
TERRAIN PREDISPOSE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- PHENOMENE DE REBOND (CERTAIN )
Lors de l’utilisation en topique cutané sur le visage et les aires génito-anales, exarcerbation des lésions à l’arrêt du traitement. - DERMATITE ROSACEE-LIKE (CERTAIN )
Synonyme : phénomène de rebond. - HYPERTRICHOSE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TOPIQUE CUTANE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTELié aux propriétés androgéniques de certains métabolites.
- ACNE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TOPIQUE CUTANE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTELié aux proprétés androgéniques de certains métabolites.
- FOLLICULITE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TOPIQUE CUTANE
TRAITEMENT PROLONGE
RESORPTION IMPORTANTELié aux proprétés androgéniques de certains métabolites.
- ALLERGIE DE CONTACT (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TOPIQUE CUTANESerait dûe aux excipients ou à d’autres principes actifs de la préparation.
- GLAUCOME(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
COLLYRE
FORTE DOSE
SUJETS PREDISPOSES
TRAITEMENT PROLONGEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- ULCERATION CORNEENNE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
COLLYRE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- ATROPHIE CORNEENNE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
COLLYRE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGELié aux propriétés glucocorticoïdes.
- CATARACTE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
COLLYRE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- PTOSIS (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
COLLYRE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- MYDRIASE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
COLLYRE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGEEffet lié aux propriétés des glucocorticoïdes.
- BRADYCARDIE (A CONFIRMER )
Un cas chez un prématuré :
– Lancet 1988;2:1372. - HOQUET (A CONFIRMER )
Un cas observé à trois reprises, pendant deux à trois jours après administration de dexaméthasone en IM :
– Human Exp Toxicol 1993;12:52.
Autre référence :
– Ann Pharmacother 1997;31:1264-1265. - BRONCHOSPASME (A CONFIRMER )
Condition(s) Favorisante(s) :
HELMINTHIASEUn cas, chez un sujet sans antécédent d’asthme traité par voie intraveineuse, par réactivation d’une helminthiase (Strongyloïdes stercolaris), dû à l’effet immunosuppresseur des corticoïdes (sel de dexaméthasone non précisé) :
– South Med J 1995;88:923-927.
- RISQUE TERATOGENE DISCUTE
Les résultats des enquêtes épidémiologiques qui font ressortir une légère augmentation de la fréquence des malformations doivent être interprétés avec réserve cas il s’agit de grossesse pathologiques.
Dans la pratique, les corticoïdes peuvent être administrés à la femme enceinte lorsqu’il existe une indication précise. - TOXICITE PERINATALE
- INSUFFISANCE SURRENALE AIGUE NEONATALE
Chez le nouveau-né dont la mère apris des corticoïdes à haute dose au voisinage du terme.
- RISQUE MODERE
ACCOUTUMANCE REALISANT UNE VERITABLE TOXICOMANIE AUX CORTICOIDES POSSIBLE .
DANS CE CAS,LA DIMINUTION DE LA POSOLOGIE ENTRAINE IMMEDIATEMENT LA DISPARITION DE LA SENSATION DE BIEN-ETRE
- SPORTIFS
Substance soumise à certaines restrictions :
– Journal Officiel du 7 Mars 2000.
L’administration des corticostéroïdes par voie orale, par voie rectale et par injection systémique est interdite.
L’administration par inhalation et par voies anale, auriculaire, dermatologique, nasale et ophtalmologique n’est pas interdite.
Les injections locales et intra-articulaires de corticostéroïdes ne sont pas interdites mais, lorsque le règlement d’une autorité responsable le prévoit, une notification peut s’avérer nécessaire. - SUJET AGE
- GROSSESSE
- ENFANT
- GLAUCOME
En raison de l’augmentation de la pression intra-oculaire.
Terrain : sujets génétiquement prédisposés.
Surveillance ophtalmologique régulière en cas de traitement prolongé, surtout chez les sujets âgés:
– Lancet 1997;350:979-982. - MALADIE INFECTIEUSE
- EPILEPSIE
- HYPERLIPIDEMIE
- ATHEROME
- INSUFFISANCE RENALE
- HYPERTENSION ARTERIELLE
- ULCERE GASTRODUODENAL
Contre-indication relative ou absolue selon l’état pathologique du sujet. - ANTECEDENTS PSYCHIATRIQUES
Contre-indication relative ou absolue selon l’état pathologique du sujet. - DIABETE
Contre-indication relative ou absolue selon l’état pathologique du sujet. - INFECTION VIRALE
Contre-indication relative ou absolue selon l’état pathologique du sujet. - TUBERCULOSE
Contre-indication relative ou absolue selon l’état pathologique du sujet. - KERATITE HERPETIQUE
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE
– 2 – INTRAMUSCULAIRE
– 3 – INTRATHECALE
– 4 – INTRAARTICULAIRE
– 5 – APPLICATION CUTANEE
– 6 – RESPIRATOIRE
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie intraveineuse, intramusculaire ou intrarachidienne (dérivé hydrosoluble):
– chez l’adulte:
Quatre à vingt milligrammes par injection, renouvelable éventuellement à 3 ou 4 heures d’intervalle.
dose maximale: quatre vingt milligrammes
par jour.
– chez l’enfant, en urgence seulement, par voie intramusculaire ou intraveineuse:
Un à quatre milligrammes par injection.Dose usuelle par voie intraarticulaire (avec asepsie rigoureuse):
Un à quatre milligrammes par injection.Les modalités
thérapeutiques et la posologie sont à déterminer en fonction de l’indication, de l’âge ,du terrain et du pronosticqui détermine la durée probable du traitement.
Surveillance: poids, TA, température, appareil digestig, numération globulaire, glycémie,
radios du thorax.
En cas de traitement prolongé, surveillance ophtalmologique régulière.
Ne jamais interrompre brutalement un traitement prolongé.Usage local possible en crème ou aérosol.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
4.50
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rénale
– 3 –
ELIMINATION
voie fécale
– 4 –
REPARTITION
laitAbsorption
Résorption cutanée non négligeable.
Augmentée par l’utilisation de pansements occlusifs, si atrophie cutanée ou si la couche épidermique est érodée, abrasée ou absente.
Proportionnelle à la surface cutanée recouverte et au rythme des applications, plus
importante pour les pommades que pour les crèmes.
Résorption à partir des sites d’injection ou d’infiltration locales.
Répartition
Liaison aux protéines plasmatiques: 80%; avec la trancortine, et principalement avec l’albumine lorsque la concentration augmente.
Passe dans le lait.
Demi-Vie
4,5 h;
3,2 à 5,4 heures.
Métabolisme
Hépatique: réduction sur les doubles liaisons du cycle A.
Réduction des groupes carbonyles en 3 et 20 , donnat des composés inactifs.
Réduction de la fonction cétonique en 11 pour donner de la prednisolone.
Elimination
Voie rénale.
Sous forme de métabolites sulfoconjugués et glucuroconjugués hydrosolubles.
Voie fécale.
Pour une faible partie.
Bibliographie
– Ann Rev Pharmacol Toxicol 1977;17:511-527.
– Rev Prat 1975;25:1073-1208.
– Drugs 1975;25:426-436.
– Presse Med Fr 1970;78:1205 ET 1419.
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- AACIDEXAM (BELGIQUE)
- DALALONE INJECTABLE (USA)
- DECADRON (BELGIQUE)
- DECADRON FOSFAAT (PAYS-BAS)
- DECADRON FOSFATO (ITALIE)
- DECADRON INJECTABLE (ANGLETERRE)
- DECADRON PHOSPHAT (SUISSE)
- DECADRON PHOSPHATE (USA)
- DECADRON-PHOSPHAT (ALLEMAGNE)
- DEXACORT (ISRAEL)
- DEXACORT FORTE (ISRAEL)
- DEXACORTIN INJECTABLE (SUISSE)
- DEXAMED MONOAMPULLE 5 MG (ALLEMAGNE)
- DEXASONE (USA)
- MEPHAMESONE INJECTABLE (SUISSE)
- ORADEXON INJECTABLE (ANGLETERRE)
- ORADEXON INJECTABLE (SUISSE)
- SPERSADEX (ALLEMAGNE)
- SPERSADEX (SUISSE)
- TOTOCORTIN (ALLEMAGNE)
- VASODEX (ANGLETERRE)
- GLUCOCORTICOIDE (principale certaine)