METOCLOPRAMIDE MONOCHLORHYDRATE
METOCLOPRAMIDE MONOCHLORHYDRATE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 11/12/2000
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
4 CHLORO-5 N-(DIETHYLAMINO-2 ETHYL) METHOXY-2 BENZAMIDE MONOCHLORHYDRATE.Ensemble des dénominations
CAS : 54143-57-6
autre dnomination : MONOCHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE
bordereau : 2676
sel ou driv : METOCLOPRAMIDE BASE
sel ou driv : METOCLOPRAMIDE DICHLORHYDRATEClasses Chimiques
Molécule(s) de base : METOCLOPRAMIDE
- ANTIDOPAMINERGIQUE (principale certaine)
- ANTIEMETIQUE (principale certaine)
EFFET CENTRAL ET PERIPHERIQUE - MODIFICATEUR DU COMPORTEMENT DIGESTIF (principale certaine)
AUGMENTE LA PRESSION DU SPHINCTER INFERIEUR DE L’OESOPHAGE, L’INTENSITE ET LA FREQUENCE DES CONTRACTIONS ANTRO-PYLORIQUES ET LE PERISTALTISME INTESTINAL - ANTAGONISTE 5HT3 (principale certaine)
- NEUROLEPTIQUE (secondaire certaine)
A FORTES DOSES
Mécanismes d’action
- principal
Blocage des rcepteurs dopaminergiques.
– antimtique par effet direct sur les chemorecepteurs du centre du vomissement dont il lve le seuil de stimulation (effet antidopaminergique), et diminue la sensibilit des nerfs viscraux qui transmettent les stimuli affrents du tractus digestif vers le centre du vomissement.
Stimulant de la motricit gastrointestinale: le blocage des rcepteurs dopaminergiques pourrait faciliter la transmission cholinergique en augmentant la quantit d’actylcholine libre par les terminaisons nerveuses post ganglionnaires.
Augmentation de l’amplitude des contractions oesophagiennes.
Augmentation de la pression du sphincter infrieur de l’oesophage (aboli par l’atropine et la L-DOPA.).
Augmentation de la motricit antro-pyloro-duodnale entrainant une acclration de la vidange gastrique.
Pas d’effet sur la secrtion gastrique.
Augmentation des mouvements de propulsion dans le grle entrainant une augmentation de la vitesse de transit (effet aboli par l’atropine et aprs vagotomie).
Pas d’effet sur la secrtion intestinale.
Peu d’effet sur la motricit colorectale.
Stimulation de la secrtion de prolactine par blocage des rcepteurs dopaminergiques hypothalamiques.
L’activit antipsychotique n’apparait qu’ des doses trs leves.
L’activit anti-mtique des fortes doses serait de au blocage des rcepteurs 5HT3.
– Drugs of the Future 1989;14:875-889.
- ANTIEMETIQUE (principal)
- ACCELERATEUR DE LA VIDANGE GASTRIQUE (principal)
- ACCELERATEUR DU TRANSIT INTESTINAL (principal)
DIMINUE ENVIRON DE MOITIE LE TEMPS D’UN TRANSIT BARYTE CHEZ 75 POUR CENT DES PATIENTS.
- DYSPEPSIE (principale)
En rapport avec un trouble de la motilit digestive. - HOQUET (principale)
- NAUSEE (principale)
- VOMISSEMENT (principale)
Traitement symptomatique curatif et prventif des nauses et vomissements:
– gravidiques
– Postopratoires
– Iatrognes, lis aux irradiations thrapeutiques ou induits par certains mdicaments: morphiniques, digitaliques, antituberculeux et cytostatiques. - MIGRAINE (principale)
- MIGRAINE(ADJUVANT) (principale)
Peut tre utilis au dbut de la crise migraineuse en association aux antalgiques (aspirine) et aux antimigraineux (ergotamine), dont il augmente la rsorption digestive; par ailleurs, une tude a mis en vidence une diminution significative des nauses et vomissements sans modification de la svrit de la migraine:
– Cephalalgia 1984;4:2-107. - MIGRAINE(TRAITEMENT DE LA CRISE) ( confirmer)
- GASTROPARESIE DIABETIQUE (secondaire)
Gastroparsie des diabtiques:
– Am J Dig Dis 1979;24:662.
– Ann Intern Med 1982;96,4:444-446.
Essai randomis dompridone versus mtoclopramide. Efficacit comparable mais incidence plus faible des troubles neurologiques centraux aprs dompridone :
– Am J Gastroenterol 1999;94:1230-1234. - PREMEDICATION ANESTHESIQUE (principale)
En urgence pour acclrer la vidange gastrique. - REFLUX GASTRO-OESOPHAGIEN (principale)
Traitement prventif et curatif des manifestations lies un reflux gastro-oesophagien n’ayant pas rpondu au traitement habituel (traitement court de 4 12 semaines):
– Med Letter (ed Franaise) 1985;7:29-30. - RADIOLOGIE DIGESTIVE(ADJUVANT) (secondaire)
Facilite l’exploration radiocintique du grle , rduit le temps de transit baryt.
On obtient de meilleurs images en utilisant la voie intramusculaire:
– Postgrad Med J 1973, Suppl 4: 47. - INTUBATION DUODENALE (secondaire)
Facilite l’intubation duodnale:
– Am J DIg Dis 1976;21:880. - ENDOSCOPIE GASTRIQUE(PREPARATION) (secondaire)
Facilite l’endoscopie d’urgence des hmorragies gastriques et intestinales hautes. - HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE ( confirmer)
– Clin Pharm Ther 1984;36:738-744. - DYSKINESIE TARDIVE ( confirmer)
– JAMA.1981,246:1934-1935 - SECRETION DE PROLACTINE(TEST) ( confirmer)
Utilis dans le diagnostic des adnomes prolactine: faible lvation de la prolactinmie apr injection IV de mtoclopramide alors que cette lvation est forte chez les sujets normaux. - LACTATION INSUFFISANTE ( confirmer)
– Clin Pharmacol 1993:12:479-480.
- ASTHENIE (CERTAIN FREQUENT)
- CRISE HYPERTENSIVE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
FORTES DOSES
VOIE INTRAVEINEUSECondition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
PHEOCHROMOCYTOMEQuelques cas de crises hypertensives ont t rapports chez des sujets recevant de fortes doses par voie intraveineuse pour la prvention de vomissements induits par le cisplatine :
– N Engl J Med 1985;312:1125-1126. - ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
A type d’rythme maculopapuleux. - URTICAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- SECHERESSE DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN RARE)
- PROLACTINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
VOIE INTRAVEINEUSE
TRAITEMENT PROLONGE
FORTE DOSE - TROUBLE MENSTRUEL (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGEA type d’irrgularits du cycle menstruel, d’amnorrhe.
- AMENORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGE– Acta Obstet Gynecol Scand 1981;60:341-342.
- GYNECOMASTIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGEDeux cas : l’un chez un nouveau-n mle, l’autre chez un garon de 13 ans (associs une importante lvation de la prolactinmie) :
– J Clin Gastroenterol 1997;24:79-81. - GALACTORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
- TROUBLE DE LA LIBIDO (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGE - METHEMOGLOBINEMIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
PREMATURE
SURDOSAGESerait due la formation d’un mtabolite mthmoglobinisant.
Un cas, chez un adulte, rversible l’arrt du traitement (sel de mtoclopramide non prcis) :
– Eur J Clin Pharmacol 1994;47:89. - SULFHEMOGLOBINEMIE (A CONFIRMER )
Un cas l’origine d’une cyanose, la suite d’un traitement de 18 mois (sel de mtoclopramide non prcis) :
– Am J Gastroenterol 1995;90:1010-1011.
Un cas chez une femme traite depuis un an (sel non prcis) :
– Anesthesiology 2000;93:883-884. - SOMNOLENCE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTE DOSEEffet dose-dpendant, surtout marqu lorsque la posologie excde 2 milligrammes par kilogramme de poids.
- VERTIGE (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
VOIE INTRAVEINEUSE
FORTE DOSE - INSOMNIE (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ENFANT
SUJET AGE
FORTE DOSEChez le nourrisson, se manifeste par un tat d’agitation avec hyperexcitabilit, cris et pleurs incessants, hypertonie et parfois rvulsion oculaire.
Chez l’enfant et l’adulte, on observe soit une hypertonie localise le plus souvent la face et la nuque, soit une hypertonie gnralise.
Elle cde l’arrt du traitement en 24 heures ou plus rapidement en cas d’injection d’antiparkinsoniens de type atropinique ou de diazpam :
– Br Med J 1985;291:930-932.
En induisant des troubles extrapyramidaux chez les patients gs, le mtoclopramide (sel non prcis), serait une cause frquente d’instauration tort d’un dopathrapie :
– JAMA 1995;274:1780-1782. - SYNDROME PARKINSONIEN (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
TRAITEMENT PROLONGE - SYNDROME MALIN DES NEUROLEPTIQUES (CERTAIN )
Un cas fatal chez une patiente ge :
– Ann Pharmacother 1999;33:644-645. - DYSTONIE AIGUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ENFANT
FORTE DOSEA type de trismus, torticolis, dystonies buccofaciales, crises oculogyres, opisthotonos. Les signes apparaissent dans les 36 heures qui suivent le dbut du traitement et cdent en 24 heures aprs l’arrt du traitement, ou plus rapidement aprs administration d’antiparkinsoniens de type atropinique ou de diazpam injectable.
Deux cas de dystonie aigu supraglottique immdiatement rversible par administration d’un atropinique :
– BMJ 1988;297:964-965.
Un cas, chez un enfant de dix ans, trait pour une gastroentrite virale (sel de mtoclopramide non prcis) :
– N Z Med J 1994;107:452-453. - MYOCLONIE (CERTAIN TRES RARE)
– Arch Intern Med 1983;143:2201. - DYSKINESIE TARDIVE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
FORTE DOSE
TRAITEMENT PROLONGESeize cas associs un syndrome extra-pyramidal :
– Arch Intern Med 1989;149:2486.
Pourrait affecter 27% des sujets lors de traitements d’une dure suprieure trente jours (sel de mtoclopramide non prcis) :
– Biol Psychiatry 1994;36:630-632. - DEPRESSION (CERTAIN TRES RARE)
- FIEVRE (A CONFIRMER )
Hyperthermie 38 degrs C, chez deux enfants prsentant galement une dystonie aigu :
– Lancet 1980;1:255. - PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE(AGGRAVATION) (A CONFIRMER )
– Lancet 1981;2:91. - INCONTINENCE URINAIRE (A CONFIRMER )
– JAMA 1984;251:1553. - ACCES MANIAQUE (A CONFIRMER )
– J Clin Psychiatry 1984;45:180. - BRONCHOSPASME (A CONFIRMER )
Un cas :
– Ann Intern Med 1985;103:809.
Un cas dcrit:
– Ann Pharmacother 1998;32:1017-1020. - AGRANULOCYTOSE (A CONFIRMER )
Un cas, avec rintroduction positive :
– Ann Intern Med 1988;108:214-215. - INSUFFISANCE CARDIAQUE (A CONFIRMER )
Un cas, au cours d’une utilisation par voie orale et en l’absence de surdosage :
– South Med J 1991;84:283-284.
- NON TERATOGENE CHEZ L’HOMME
Etude multicentrique rtrospective de 252 femmes. Pas d’effet tratogne constat :
– N Engl J Med 2000;343:445-446.
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
EUR.J.CLIN.PHARMACOL.1981,19:443 REDUIRE LA POSOLOGIE DE MOITIE EN CAS D’INSUFFISANCE RENALE SEVERE.
EUR. J. CLIN. PHARMACOL. 1981, 19 : 443. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
- PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE
Risque d’aggravation. - HYPERTENSION ARTERIELLE
ADMINISTRE A FORTES DOSES PAR VOIE INTRAVEINEUSE PROVOQUE UNE LIBERATION DE CATECHOLAMINES AVEC RISQUE DE CRISE HYPERTENSIVE CLIN.PHARM.THER.1985,37:372-375 - ETAT INFECTIEUX
RISQUE ACCRU DE DYSTONIE AIGUE - DESHYDRATATION
RISQUE ACCRU DE DYSTONIE AIGUE - EPILEPSIE
RISQUE D’AUGMENTATION DE LA FREQUENCE ET DE L’INTENSITE DES CRISES
- PHEOCHROMOCYTOME
Risque de crise hypertensive. - CANCER DU SEIN
Augmente la prolactine qui peut stimuler la croissance tumorale. - HEMORRAGIE DIGESTIVE
- PERFORATION DIGESTIVE
- OCCLUSION INTESTINALE
Lie un obstacle mcanique. - DYSKINESIE TARDIVE(ANTECEDENT)
- ALLAITEMENT
Passe dans le lait: risque de dystonie chez le nouveau-n.
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale chez l’adulte:
Trente milligrammes par jour en 2 prises.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
5
heure(s)
– 2 –
REPARTITION
lait
– 3 –
ELIMINATION
voie rnale
– 4 –
ELIMINATION
dialyseAbsorption
La rsorption serait rapide aprs administration orale.
La biodisponibilit varie entre 30 et 100%; pic plasmatique 20 30 minutes aprs la prise de 20 mg par voie orale, voisin de 80 nanogrammes par ml.
Répartition
Diffusion rapide dans l’organisme et fixation dans les tissus, en particulier dans le foie, les glandes salivaires, le ssystme nerveux central dans l’area postrema o est situ le centre du vomissement.
Traverse le placenta.
Concentrations plasmatiques
principalement sous forme libre: 40 80 microgrammes /ml de plasma aprs 10 mg per os.
Passe dans le lait, non dosable dans le lait.
Demi-Vie
la demi-vie est en moyenne de 5 heures.
Augmentation de la demi-vie chez l’insuffisant rnal : 14 h.
Rduction de la dose de 50% chez l’insuffisant rnale et le cirrhotique, en raison de l’allongement important de la demi-vie.
Métabolisme
Formation de drivs sulfo ou glucuroconjugus.
Elimination
*Voie rnale : limination lente aprs administration orale; il existerait un cycle entro-hpatique; 80% de la dose sont limins sous forme inchange, sulfo et glucuroconjugue dans les urines de 24 h.
*Dialysable : totalement limin par la dialyse.
Bibliographie
– Drug Intell Clin Pharm 1980;14:169.
– N Engl J Med 1981;305:28.
– Drugs 1983;25,Suppl 1:63.
– Clin Pharmacokinet 1983;8:523-529.
– Therapie 1983;38:465.
– Drugs 1999;58:315-324. (Voie intranasale).
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- CLOPRA (USA)
- DURACLAMID (ALLEMAGNE)
- GASTRO-TABLITEN (ALLEMAGNE)
- GASTRO-TIMELETS (ALLEMAGNE)
- GASTROSIL (ALLEMAGNE)
- MAXOLON (USA)
- PASPERTIN (ALLEMAGNE)
- PASPERTIN (SUISSE)
- RECLOMIDE (USA)