AZAPROPAZONE
AZAPROPAZONE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/10/2000
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
Identification de la substance
Formule Chimique :
5-diméthylamino-9-méthyl-2-propylpyrazolo[1,2-a][1,2,4]benzotriazine-1,3(2H)-dioneEnsemble des dénominations
BAN : AZAPROPAZONE
CAS : 13539-59-8
DCF : AZAPROPAZONE
DCIR : AZAPROPAZONE
USAN : APAZONE
autre dénomination : APAZONE
autre dénomination : AZAPROPAZONE DIHYDRATE
autre dénomination : CINNOPROPAZONE
bordereau : 2268
code expérimentation : AHR-3018
code expérimentation : Mi85
code expérimentation : NSC-102824
rINN : AZAPROPAZONEClasses Chimiques
- ANTIINFLAMMATOIRE (principale certaine)
- ANTIINFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN (principale certaine)
- INHIBITEUR DE LA SYNTHESE DES PROSTAGLANDINES (principale certaine)
- ANALGESIQUE (secondaire certaine)
- ANALGESIQUE PERIPHERIQUE (secondaire certaine)
- ANTIPYRETIQUE (secondaire certaine)
- ANTIAGREGANT PLAQUETTAIRE (à confirmer)
In vitro.
Mécanismes d’action
- principal
Probablement identique à la phénylbutazone, soit:
*Inhibition de la cyclo-oxygénase, de la synthèse des prostaglandines et de la libération de bradykinine.
*Action antiinflammatoire au stade aigu de l’inflammation (agit sur les phénomènes précoces) :
– inhibe l’augmentation de la perméabilité capillaire,
– diminue la migration des polynucléaires des monohistiomacrophages,
– inhibe la sortie des enzymes lysosomiaux,
– s’oppose à l’action des médiateurs chimiques,
– inhibe de façon non spécifique la synthèse des prostaglandines.
– Stimule la sécrétion d’ACTH (à confirmer).
Aucune action sur les phénomènes tardifs de l’inflammation : en particulier, n’empêche pas la formation du tissu de granulation.
*Action analgésique périphérique : type aspirine mais moins actif.
*Action antipyrétique type aspirine qui serait due à l’inhibition des prostaglandines synthétases notamment PGE1.
- ANTIINFLAMMATOIRE (principal)
- ANALGESIQUE (accessoire)
- ANTIPYRETIQUE (accessoire)
- RHUMATISME INFLAMMATOIRE (principale)
Traitement symptomatique des poussées aiguës. - RHUMATISME ABARTICULAIRE (principale)
Traitement symptomatique de courte durée des poussées aigües.
- OEDEME (CERTAIN FREQUENT)
Lié à la rétention hydrosodée. - POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
Lié à la rétention hydrosodée. - HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
Lié à la rétention hydrosodée. - INSUFFISANCE CARDIAQUE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)
Liée à la rétention hydrosodée. - UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
CIRRHOSE DECOMPENSEE
SYNDROME NEPHROTIQUE
TRAITEMENT DIURETIQUE
INSUFFISANCE CARDIAQUE
NEPHROPATHIE PREEXISTANTEQuelques cas d’oligoanurie en rapport avec l’effet inhibiteur sur la synthèse des prostaglandines qui empêche l’adaptation circulatoire rénale à l’hypoperfusion; elle est favorisée par les états d’hypoperfusion rénale et/ou d’hypovolémie.
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN FREQUENT)
Réaction d’hypersensibilité d’aspect variable : érythème maculopapuleux, érythème polymorphe, toxidermie bulleuse parfois fatale, ces manifestations imposent l’arrêt du traitement. - URTICAIRE (CERTAIN RARE)
- ERYTHEME POLYMORPHE (CERTAIN RARE)
- ERUPTION BULLEUSE (CERTAIN TRES RARE)
- ERYTHEME PIGMENTE FIXE (CERTAIN TRES RARE)
- ERYTHRODERMIE (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME DE LYELL (CERTAIN TRES RARE)
- PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN RARE)
Revue dans cent quatre vingt dix cas, imputabilité certaine dans six cas, probable dans cent trente huit cas et douteuse dans dix cas :
– Br Med J 1985;291:939.
Quatre cent quarante six cas rapportés à la pharmacovigilance anglaise depuis 1976 :
– Cur Probl Pharmacovig 1994;20:6. - ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
ANTECEDENTS ULCEREUX
GASTRITE
HERNIE HIATALE - GASTRITE (CERTAIN TRES RARE)
Nécessite l’arrêt du traitement. - DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN FREQUENT)
- DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
- ULCERE GASTRODUODENAL (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ANTECEDENTS ULCEREUX
FORTE DOSEPeut se compliquer de perforation ou d’hémorragie, il nécessite l’arrêt immédiat du traitement.
- HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CIRRHOSE
GASTRITE
ANTECEDENTS ULCEREUXLe plus souvent oculte, parfois, hémorragie massive.
- TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Rarement atteinte isolée, le plus souvent associée à d’autres manifestations d’hypersensibilité. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Isolée ou dans le cadre d’une hépatite. - PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
- BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- HEPATITE MIXTE (CERTAIN TRES RARE)
A prédominence cholestatique, elle nécessite l’arrêt définitif du traitement. - ANEMIE (CERTAIN RARE)
- ANEMIE HEMOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Quatre cas :
– BMJ 1986;293:1474. - LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
- AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
De survenue imprévisible, elle est souvent mortelle. - APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGEGrave, d’évolution souvent mortelle.
- THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
Parfois sévère, responsable d’hémorragies massives. - CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)
- VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)
- REACTION D’HYPERSENSIBILITE (CERTAIN FREQUENT)
Elles sont de type variable et se manifestent essentiellement par des éruptions cutanées, plus rarement, une atteinte hépatique, pulmonaire, anomalies hématologiques.
Elle nécessite l’arrêt définitif du traitement. - STENOSE DE L’INTESTIN GRELE (A CONFIRMER )
– Gastroenterology 1988;94:1070-1074. - ALVEOLITE PULMONAIRE (CERTAIN TRES RARE)
11 cas décrits:
– Br Med J 1986;293:1537-1538.
- TOXICITE FOETALE
Au cours du troisième trimestre de grossesse, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer le foetus à une toxicité cardiopulmonaire (hypertension pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel).
- ULCERE GASTRODUODENAL(ANTECEDENT)
- GASTRITE(ANTECEDENT)
- HERNIE HIATALE
- ETHYLISME CHRONIQUE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- INSUFFISANCE RENALE
- SUJET AGE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- HYPERTENSION ARTERIELLE
- ASSOCIATION AUX ANTICOAGULANTS
- ASSOCIATION AUX SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS
- ASSOCIATION AUX SELS D’OR
Risque accru de toxicité hématologique et rénale. - ASSOCIATION AU LITHIUM
- STERILET
Risque d’inefficacité. - EXPOSITION AU SOLEIL
Risque de photosensibilisation.
- ULCERE GASTRODUODENAL
- HEMORRAGIE DIGESTIVE
- GASTRITE
- RECTITE
Condition(s) Exclusive(s) :
VOIE RECTALE - INSUFFISANCE CARDIAQUE DECOMPENSEE
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
- HEMOPATHIE
Toute maladie hémorragique acquise ou constitutionnelle. - DYSFONCTIONNEMENT THYROIDIEN
- HYPERSENSIBILITE A L’ASPIRINE
Il existe une allergie associée entre l’aspirine et les antiinflammatoires non stéroïdiens chez les sujets présentant un syndrome de Fernand Widal (asthme, rhinite vasomotrice, polypes nasaux) déclenché par l’aspirine. - HYPERSENSIBILITE AUX PYRAZOLES
- ENFANT DE MOINS DE 15 ANS
- GROSSESSE
- ALLAITEMENT
- PORPHYRIE
Données animales et in vitro.
Posologie et mode d’administration
N’est plus commercialisée en France.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
12
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
REINAbsorption
Bonne résorption par le tube digestif: 70%.
Répartition
Pic plasmatique atteint 4 à 6 heures après prise orale.
Demi-Vie
12 heures.
Elimination
Voie rénale:
95%, dont 60% sous forme inchangée.
Bibliographie
– Drug Saf 1993;8:99-127. (INTERACTIONS)* Revue des interactions avec les AINS.
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- CINNAMIN (AUTRES PAYS)
- PENTOSOL (ESPAGNE)
- PROLIXAN (BELGIQUE)
- PROLIXAN (ALLEMAGNE)
- PROLIXAN (FRANCE(SPECIALITES RETIREES DU MARCHE))
- RHEUMOX (GRANDE-BRETAGNE)
- TOLYPRIN (ALLEMAGNE)